梅毒传播的主要方式是通过直接接触发现溃疡的外生殖器,阴道,肛门或直肠。梅毒的细菌(梅毒螺旋体)是十分脆弱的,所以一般不能通过接触传播疾病常见的传染来源,比如马桶座圈,门把手,或餐具等来传播病毒。梅毒病毒的传播也会发生感染的怀孕妇女和她的未出生的孩子之间。
梅毒传播可以通过最常采用的是直接接触的性交方式，梅毒病菌活动在阴道,肛门或口腔等范围内，在这些范围内的性交方式传播的可能是很大的。二期梅毒在外部生殖器,阴道,肛门或直肠等地方都会普遍产生皮疹、溃疡之类的开放性创口，这些创面上都含有可传播的梅毒病菌。当然在嘴唇和嘴巴里的溃疡也一样具有传染性。
二期梅毒的传播也可以发生在受感染的孕妇发生她未出生的孩子之间，所以很多国家都要求在结婚之前检查是否感染梅毒。如果是感染了梅毒的夫妇，二期梅毒期间，梅毒的传染性是很大的，在要宝宝之前，先拥有健康的身体是最好的。
二期梅毒传播的方法除了性传播，母婴传播外，还有其他的一些梅毒传播途径传染梅毒的概率药小很多。梅毒的细菌(梅毒螺旋体)是非常脆弱的，因此,梅毒的细菌通过共同接触的马桶不容易传播,还有类似的共同接触物比如门把手、游泳池、热水浴缸、浴缸、共享的服装或餐具都不易传播。
虽然从溃疡患者那里呢传播出来的梅毒似乎在梅毒一期和二期阶段都很常见，但是许多情况下这些溃疡患者是无法识别自己的病情的。因此,一部分被梅毒的细菌传播上的人并不知道他们其实已经被感染了。因此，保持适度的干净的生活状态，在二期梅毒感染当中拒绝性生活是对自己对他人负责的一种表现。