1997年回到香港，开始电影及模特儿工作。1998年，吴彦祖接拍第一部电影《美少年之恋》，由杨凡导演一部同性恋电影。2004年，与成龙主演了《新 故事》，并获得了金马奖演员类奖项“第41届金马奖最佳男配角”。 2007年凭电影《四大天王》，于第26届香港电影金像奖中夺得新晋导演奖。 2009年，由麦兆辉及庄文强编剧及导演的电影《0风云》系列。2010年4月6日，吴彦祖与相恋8年的女友Lisa S在南非举行婚礼，结为夫妻。 2012年，出演陆川的电影《王的盛宴》 。2013年，电影《控制》 。2016年，出演电影《魔兽世界》 。
主要作品：
电影《滚蛋吧！肿瘤君》 饰：梁医生 2015
演员：
白百何饰：熊顿
李媛饰：夏梦
刘芮麟饰：小夏北京电影学院
程伊饰：老郑
张子萱饰：艾米
电影《窃听风云3》 饰：阿祖 2014
演员：
古天乐饰：罗永就
刘青云饰：陆金强
周迅饰：阮月华
方中信饰：陆永富
叶璇饰：陆永瑜
电影《十二生肖》 饰：医生 2012
演员：
成龙饰：JC
权相佑饰：Simon
廖凡饰：David
张蓝心饰：Bonnie
姚星彤饰：coco
电影《新宿事件》 饰：阿杰Jie 2009
演员：
成龙饰：铁头Steelhead
竹中直人饰：北野Inspector Kitano
徐静蕾饰：秀秀(结子)Yuko Eguchi
范冰冰饰：丽丽Lily
林雪饰：老鬼Old Ghost新时期十佳青年女诗人
电影《夜宴》 饰：无鸾 2006
演员：
章子怡饰：婉后
葛优饰：厉帝
周迅饰：青女
黄晓明饰：殷隼北京电影学院
马精武饰：殷太常北京电影学院
电影《三岔口》 饰：koo 2005
演员：
郭富城饰：Aaron Kwok
郑伊健饰：To Hou Sun
罗嘉良饰：Yiu Tin Chung
李心洁饰：Su Fong/ Amy
宁静饰：Ting
电影《大佬爱美丽》 饰：Georgie 2004
演员：
陈奕迅饰：Sam
莫文蔚饰：Julie
杜汶泽饰：Kin
罗家英饰：八爷
冯德伦饰：秋少
电影《新 故事》 饰：关祖 2004
演员：
成龙饰：陈国荣
谢霆锋饰：郑小峰
杨采妮饰：孙可颐
蔡卓妍饰：莎莎
王杰饰：黄森港台男歌手、演员
电影《宝贝计划》 饰：Daniel 2006
演员：
成龙饰：人字拖
古天乐饰：百达通
应采儿饰：敏儿
连凯饰：calvin
许冠文饰：包租公
演员：
同年(公元1974年)出生的名人：