1982年进入无线电视（TVB）艺员训练班就读。1987年，他参演无线剧集《生命之旅》扮一名叫杜朗贤的奸角成名。1997年，凭借电影《旺角揸Fit人》获得第3届香港电影评论学会奖最佳男演员奖。1998年，他执导了自己的第一部作品《9413》。2000年凭借电影《枪火》获得第37届台湾电影金马奖最佳男主角奖；同年凭借电影《爆裂-》获得第6届香港电影评论学会奖最佳男演员奖。2001年凭借电影《公元2000》获得第20届香港电影金像奖最佳男配角奖以及第7届香港电影评论学会奖最佳男演员奖。2013年，吴镇宇重返荧屏的电视剧《冲上云霄2》在香港播出后成为香港年度收视冠军。2014年，主演的《京城81号》成为国产惊悚片票房冠军。2014年带着儿子参加湖南卫视真人秀《爸爸去哪儿》第二季。
吴镇宇相关
主要作品：
电影《保持沉默》 饰：吴正为 2016
演员：
周迅饰：端木兰/万文芳
祖峰饰：田景程北京电影学院
谷文泽饰：小男孩
电影《使徒行者》 饰：Q sir 2016
演员：
张家辉饰：蓝博文
古天乐饰：邵志朗
佘诗曼饰：丁小嘉
许绍雄饰：覃欢喜
李光洁饰：董先生
电影《大上海》 饰：茅载 2012
演员：
周润发饰：成大器
黄晓明饰：成大器北京电影学院
洪金宝饰：洪寿亭
袁泉饰：叶知秋
冯文娟饰：叶知秋
演员：
景甜饰：田夕北京电影学院
金喜善饰：庞婉
中井贵一饰：齐王
姜武饰：田忌北京电影学院
演员：
黄晓明北京电影学院
同名人物：
同年(公元1961年)出生的名人：